建文四年(1402年)，朱棣在浦子口被南军击败，朱高煦率军赶到。朱棣大喜道:”我已精疲力竭了，我儿应当奋勇再战。”又抚摸着他的背部道:”努力罢!世子常常生病。”朱高煦亲率军队力战，终于将南军击退。
靖难之役时，朱棣多次濒临危难，在朱高煦的力战下方转败为胜，因此认为他很像自己。朱高煦也以此自负，并恃功骄纵，多行不法之事。后来，朱棣继位，是为明朱棣，命朱高煦率军前往开平防守边境。
当时，朝廷正商议立储之事。淇国公丘福、驸马王宁都喜欢朱高煦，常在朱棣面前称赞他的功劳，请求立朱高煦为太子。朱棣难以决断，最终还是认为世子朱高炽仁贤，又是太祖所立，而朱高煦过失太多，没有同意。
永乐二年(1404年)，朱棣立朱高炽为皇太子，封朱高煦为汉王，藩国云南。朱高煦道:”我有何罪，要被赶到万里之外。”不肯前往藩国。随巡北京时，朱高煦极力请求与儿子返回南京。朱棣无奈，只得同意。后来，朱高煦索取天策卫为汉王护卫，并常以唐太宗自比。不久，朱高煦又请求增加两护卫，行事更加放纵。他自负勇武，又常跟随朱棣左右，便多次挑拨是非，陷害太子，致使解缙冤死、黄淮入狱。
永乐十三年(1415年)，朱高煦被改封到青州，但仍不愿前往，怏怏不乐说:”我有何罪，置我瘠土”。明朱棣这才疑心他有夺嫡之意，下诏催他就藩。朱高煦还是不肯动身，并私自挑选卫士，招募精兵三千人，又击杀兵马指挥徐野驴，僭用御用车马器物。
永乐十四年(1416年)十月，朱棣返回南京，得知朱高煦违法之事达数十起，对其予以痛斥，剥夺冠服，囚禁在西华门内，准备将他废为庶人。太子朱高炽念及兄弟之情，在朱棣面前极力请求。朱棣削去朱高煦的两护卫，将他的亲信诛杀。
永乐十五年(1417年)三月，朱棣将朱高煦徙封到乐安州(今山东惠民)，并命他即日起程。朱高煦到达封地后，心怀怨念，更加着急地策划谋反。朱高炽虽多次致书劝诫，朱高煦仍不肯悔改。
永乐二十二年(1424年)，朱棣在北伐回军途中病逝，太子朱高炽在北京继位，是为明仁宗。而朱高煦则遣心腹入京，伺机叛乱。但明仁宗却将朱高煦召回京城，增加其俸禄，赏赐宝物数以万计，随后命其归藩乐安。十月，明仁宗他又封朱高煦的嫡子朱瞻坦封为世子，其余儿子均封为郡王。
洪熙元年(1425年)，明仁宗病逝，太子朱瞻基从南京赶往北京奔丧。朱高煦打算在半路设伏，截杀朱瞻基，但由于行动仓猝，没有成功。不久，朱瞻基继位，是为明朱瞻基，对朱高煦与赵王朱高燧的赏赐厚于其他王府。后来，朱高煦向朱瞻基提出请求，敷陈利国安民四事。朱瞻基命有关官员将其建议予以实施，又复信答谢。此后，凡是朱高煦提出的请求，朱瞻基都按照他的意见一一照办，朱高煦却认为朱瞻基软弱无能，更加骄横狂妄。
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