朱元璋还想给汤和一个独自领兵立大功的机会，任命他为征西将军，傅友德为副将，率军攻取重庆。汤和率水师溯江而上，傅友德则从秦陇南下，两路夹击。不料，汤和水军遇到江水暴涨，停滞不前；而傅友德从陆路进兵顺利，一举攻占了重庆。在这次战役中，汤和虽然是主将，但副将傅友德的功劳比他大。
在朱元璋大封功臣的时候，汤和没有被封公，而是被封为中山侯。不过，汤和位于二十八侯之首，俸禄一千五百石，是诸侯中最高的。汤和不计名利，对此并无怨言。
此后，汤和以右副将军的身份，跟随徐达多次北上讨伐北元，在平定宁夏以及大同、宣府等战役中，立有战功。到公元1378年，汤和终于被封为信国公，俸禄增加到三千石。
汤和并不感到功成名就，而是继续尽心竭力为国家效力。他镇守北平，修筑彰德城，又多次去中都等地，操练军队，修缮城墙，加强边防。
公元1388年，汤和已经六十多岁了，本想告老还乡，可当时倭寇经常在沿海一带骚扰，形成海患。朱元璋对他说：“你虽然年迈，但身体不错，还是替朕巡视一下海防吧。”
汤和没有推辞，又跑到东部沿海一带，部署防御倭寇之事。汤和组织人力，在沿海筑城五十九处，组建海防军五万多人，有效抵御了倭寇的侵扰。朱元璋很高兴，赐他黄金三百两、白金二千两。
汤和对朱元璋十分尊重，但不像徐达那样拘谨，说话也比较随意。两人常在一块喝酒，一起回忆小时候的往事。朱元璋对汤和有着特殊的感情，两人常在一起议论机密大事，汤和一句也不向别人透露。
汤和有时候也发发牢骚。有一次，汤和喝醉了，对人说：“我侍侯皇上，就像骑在屋脊之上，左也不是，右也不是。”朱元璋知道以后，把汤和臭骂了一顿。汤和也不计较。
汤和晚年的时候，心情更加平和，他得到的朝廷赏赐，大多数分给别人共享。家乡的人来了，汤和总是很高兴，留他们住很长一段时间，临走还要送给他们许多好东西。汤和有许多妾，但在他年老有病的时候，全都打发走了，给她们很多钱财，让她们另嫁他人。
汤和年老时对朝政之事不太过问，与其他大臣很少有私交。当时，胡惟庸案、蓝玉案大兴，许多人受到牵连，汤和却独善其身。
公元1394年，汤和患病，日渐严重。朱元璋去看他，用手抚摸着汤和的背，一件一件地说着小时候的事情。君臣二人都泪流满面，相对而泣。第二年，汤和病逝，享年七十岁。
朱元璋下诏，追封汤和为东瓯王，谥号“襄武”，敕葬于蚌埠曹山南麓。
汤和独善其身，得以善终，而另一个大臣冯胜，却因为处事不慎惹了大祸。
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