1922年9月，宋尚节开始了大学第三年的学习。在感恩节期间，他和同学组织了福音队到附近的乡下各教会去布道。有天晚上，他在梦中看到了一个异象：他走在兴化东岩山巅，听见有呼叫声，便连跌带冲、披荆斩棘地下山救人，发现自己浑身鲜血斑斑。小溪顿然变成汪洋，沉溺着各种民族的人，发出凄惨的呼救声。他焦急祷告：“神啊！我愿奉你的使命，得你的臂助，去救那与恶浪挣扎的千万人。”刹那间，自己变成小孩、罪犯，全身被锁链捆绑！突然血红的十字架自远而近，自高而下，其上写着八个大字“仰望十架，往前奔跑”。一霎间，锁链不砍而断，那时十字架已漂泊在大海中心，好像一块磁石，吸引着水里的人们，十字架扩充到全部海面，终于不再见到海水，成了一片花香鸟语的乐园……
次日，他将异象作为见证的内容，很多人听了受感动。此异象对宋尚节日后传悔改和十字架的真理有很大的影响。他认识到，只有靠十字架的大能和大爱，才能真正断开罪恶的锁链，吸引万人归向主。
1923年，宋尚节用了三年的时间读完了大学四年的课程，对于一个贫苦的工读生来说着实不易，而且毕业时他居然还能得到奖金奖章，美国的记者将这一消息在报纸上大登特登。1924年6月，宋尚节又获得俄亥俄州立大学硕士学位，并被大学奖举为美国科学上等名誉会员，科学会又颁给他金钥匙一枚。此后，他又留在学校当助教、攻读化学博士。在给父母的信中写道：“儿决志为化学发明家。化学真为世界最有趣味之科学，奥妙无穷，有待于发明者亦无穷也。儿深信一日必能大有所发明。”
1926年3月，宋尚节荣受博士学位。大学教授认为宋尚节是一位可造之材，设法为他筹得经费去德国专攻化学。而此时中国也有一所出名的医科学院来电，促他回国担任该学院的有机化学教授。有天晚上，他听到主的声音：“人若赚得全世界，赔上自己的生命，有甚么益处呢？人还能拿什么换生命呢？”（太16:26）次日早上，有位牧师来探望他，一开口便说：“你并不像一个科学家，倒像一个传道人”。于是，牧师介绍他去纽约协和神学院学习神学。
1926年9月，宋尚节来到了纽约协和神学院去研究神学，不久他发现神学院里没有属灵空气，教的都是新派神学、社会福音，看重的是理性、知识、科学，而不看重信心、祷告、灵命。有一次他参加了一个奋兴会，是由一位年龄只有十五岁的姊妹主讲，她的声音清脆洪亮，讲法透彻清楚，把救恩的大道发扬尽致，宋尚节深受感动，使他“像渴鹿一般的心灵”，得到了溪水的滋润。
1927年2月10日晚上是宋尚节的悔改重生夜。以前他所犯的罪就像放电影一样，一幕一幕地重现出来。他打开箱底一本久被遗忘的新约圣经，打开路加福音第23章耶稣受难的经文，他魂游象外，跟着背负十字架的耶稣来到各各他山上，他谦卑地跪在十字架下，求主用宝血洗净他的不义。他听见主对他说：“小子，你的罪赦了!你要改名为约翰，你要做中国的施洗约翰，修直主的路，传讲重生、悔改之道，做主再来的先锋。”
重生后，宋尚节逢人便说主的作为。有个素不相识的人凭空送他一个地球，宋尚节觉得此乃圣灵的启示：“神叫他为传道的缘故，要走遍全球”。他时而高唱赞美，时而低吟祷告，时而流泪悔改，时而欢笑感谢。这一切被神学院当局断定为他患了精神病，以至于他被关在了纽约百花谷精神病医院里193天，接受神的特殊造就，这是神为他预备的特殊神学院。在这193天里，他用四十种不同的方法读完圣经四十遍，他有了出死入生的经历：出死——从自我的骄傲和老己的死阴中走出来，入生——进入到主耶稣基督里的新生命中去。</div>